执业药师《药物毒理学》常见不良反应及处理措施

在执业药师考试中，《药物毒理学》的核心考点之一是药物不良反应的分类、机制及处理原则。药物不良反应（ADR）是合格药品在正常用法用量下出现的与治疗目的无关的反应，其严重程度从轻微不适到危及生命不等。本文结合临床案例与药理学原理，系统梳理常见不良反应类型及科学处理措施。

一、常见不良反应类型及机制

1、A型反应（量变型异常）

（1）特征：与剂量相关，发生率高但死亡率低，停药后症状可逆。

（2）典型案例：

氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）的耳毒性：药物在耳蜗淋巴液中蓄积，损伤毛细胞，导致听力下降甚至耳聋。

阿司匹林的胃肠道反应：抑制胃黏膜前列腺素合成，引发溃疡和出血。

（3）机制：药物剂量超过治疗窗，直接损伤靶器官或干扰生理功能。

2、B型反应（质变型异常）

（1）特征：与剂量无关，发生率低但死亡率高，常由免疫机制或遗传因素引发。

（2）典型案例：

青霉素过敏性休克：药物作为半抗原与血浆蛋白结合，激活IgE介导的速发型过敏反应，导致喉头水肿、血压骤降。

苯巴比妥的特异质反应：遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏患者使用后引发溶血性贫血。

（3）机制：药物或代谢产物作为抗原触发异常免疫应答，或因基因缺陷导致代谢异常。

3、C型反应（长期用药反应）

（1）特征：潜伏期长，与药物累积暴露相关，常见于抗肿瘤药、免疫抑制剂等。

（2）典型案例：

环磷酰胺的膀胱癌风险：代谢产物丙烯醛损伤膀胱上皮细胞，长期使用增加致癌概率。

糖皮质激素的骨质疏松：抑制成骨细胞活性，加速骨钙流失。

（3）机制：药物持续干扰细胞增殖、分化或代谢过程。

二、科学处理措施

1、立即停药，阻断毒物吸收

口服中毒：神志清醒者立即催吐，随后用1:5000高锰酸钾溶液或药用炭悬液洗胃，腐蚀性药物（如强酸、强碱）禁用此法。

皮肤接触：脱去污染衣物，用清水冲洗15-30分钟，酸性毒物用2%碳酸氢钠溶液中和，碱性毒物用2%醋酸溶液中和。

案例：某患者误服对乙酰氨基酚过量，立即口服活性炭吸附毒物，并静脉注射N-乙酰半胱氨酸（解毒剂），成功避免肝衰竭。

2、加速毒物排泄，减少体内蓄积

利尿：静脉补液后使用呋塞米，促进毒物经肾脏排泄，需监测电解质平衡。

血液净化：对严重中毒（如有机磷农药、重金属）采用血液透析或血浆置换。

案例：一例百草枯中毒患者，通过连续血液灌流治疗，血药浓度从50mg/L降至2mg/L，存活率显著提高。

3、应用特效解毒剂，拮抗毒物作用

金属中毒：依地酸钙钠（解铅乐）用于铅中毒，二巯丙醇用于砷、汞中毒。

有机磷中毒：阿托品解除M样症状，解磷定恢复胆碱酯酶活性。

案例：某患者误服有机磷农药，联合使用阿托品和解磷定，胆碱酯酶活性在4小时内恢复至正常值的60%。

4、对症支持治疗，维护器官功能

呼吸衰竭：机械通气维持氧合，尼可刹米兴奋呼吸中枢。

休克：补充血容量，使用多巴胺维持血压，糖皮质激素减轻炎症反应。

案例：一例青霉素过敏性休克患者，立即皮下注射肾上腺素0.5mg，同时建立静脉通道补液，10分钟后血压回升至正常范围。

三、预防策略

1、用药前评估：详细询问过敏史、家族史，监测肝肾功能，避免在G6PD缺乏患者中使用磺胺类药物。

2、剂量个体化：老年人因肾小球滤过率下降，需将地高辛剂量减至常规量的1/2-1/3。

3、药物相互作用监测：氟康唑可抑制华法林代谢，联合使用时需将INR控制在2.0-3.0。

4、患者教育：强调“不自行增减剂量、不漏服、不突然停药”，如糖皮质激素需逐步减量以避免反跳现象。