患者，男，66岁，BMI 31.2kg/㎡，体检时发现血糖异常前来就诊，空腹血糖8.2mmol/L，餐后2小时血糖12.2mmol/L，糖化血红蛋白8.0%。患者既往有磺胺类药物过敏史。医师处方二甲双胍片，每次1000mg，每日2次；西格列汀片，每次100mg，每日1次。
西格列汀的降糖作用机制是（ ）。
关于西格列汀的作用特点和临床应用注意事项的说法，正确的是（ ）。
患者复诊时，测肌酐清除率：46ml/min（正常值90～120 ml/min），诊断为中度肾功能不全，西格列汀的剂量应调整为（ ）。
服用西格列汀需要监测的严重不良反应是（ ）。
问题1选项
A.高选择性抑制胃肠二肽基肽酶-4（DPP-4）
B.抑制肠内水解多糖、双糖的α-葡萄糖苷酶
C.激动肠道的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）
D.激活过氧化物酶体增殖因子受体-γ（ PPAR-γ）
E.阻滞肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）对糖的转运和重吸收
问题2选项
A.不宜用于胰岛素促泌剂治疗后的血糖不达标者
B.宜单独使用，不宜联用其他降糖药
C.中效、稳定地降低糖化血红蛋白水平0.8%-1%
D.有显著的降低体重作用
E.刺激胰岛素分泌，具有血糖依赖性，易发生低血糖反应
问题3选项
A.10mg/d
B.25mg/d
C.50mg/d
D.75mg/d
E.5mg/d
问题4选项
A.横纹肌溶解症
B.急性胰腺炎
C.酮症酸中毒
D.心脏Q-T间期延长
E.肌腱炎
【问题1】本题考查口服降糖药的作用机制。
西格列汀为二肽基肽酶-4抑制剂，故能高选择性抑制胃肠二肽基肽酶-4（DPP-4）。能抑制肠内水解多糖、双糖的α-葡萄糖苷酶的是α葡萄糖苷酶抑制剂，代表药物为阿卡波糖、伏格列波糖。激动肠道的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的是艾塞那肽和利拉鲁肽。阻滞肾小管钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）对糖的转运和重吸收是钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂，代表药物有达格列净、恩格列净等。故本题选A。
【希赛点拨】口服降糖药的分类为历年必考知识点，需重点掌握，具体分类如下表所示：
【问题2】本题考查西格列汀的临床应用注意。
DPP-4抑制剂可单药治疗，用于不能耐受或禁用二甲双胍、磺酰脲类和噻唑烷二酮类药物的患者；可中效、稳定地降低糖化血红蛋白，其可降低糖化血红蛋白水平0.8%-1%，尤其对临床应用双胍、磺酰脲类治疗后的空腹、餐后血糖下降不明显者；在联合用药上更加随机，可与其他类药物任意搭配；刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性，发生低血糖反应较少，对体重、血压几乎无影响。故本题选C。
【问题3】本题考查西格列汀的用法用量。
西格列汀单药治疗的推荐剂量为100mg，一日一次。轻度肾功能不全者不需调整剂量，中度肾功能不全者调整为50mg/d，重度肾功能不全者调整为25mg/d。故本题选C。
【希赛点拨】西格列汀的临床注意事项：
（1）妊娠期不建议使用；哺乳期不宜应用
（2）本品与磺酰脲类药联用时，为减少发生低血糖风险可考虑减少磺酰脲类药物的剂量
（3）西格列汀主要通过肾脏排泄，肾功能不全患者应调整剂量并密切监测。
【问题4】本题考查西格列汀的典型不良反应。
DPP-4抑制剂典型不良反应：（1）常见咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染（2）偶见轻度肝酶升高（3）对体重的作用为中性或轻度增加（4）严重超敏反应包括全身过敏、血管性水肿和剥脱性皮炎等（5）发生重度持续性关节痛应停药（6）可能诱发急性坏死性胰腺炎。横纹肌溶解时他汀类药物的典型不良反应。Q-T间期延长及肌腱炎是喹诺酮类（沙星类）药物的典型不良反应。故本题选B。
【希赛点拨】DPP-4抑制剂禁用于1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者。
