口服A、B、C三种不同粒径（0.22μm、2.4μm和13μm）的某药，其血药浓度-时间曲线图如下所示。
当原料药粒径较大时，进食时比空腹的Cmax、AUC都大，说明（ ）
经计算，该药的体内血药浓度-时间曲线符合二室模型，其t1/2（α）为2.2小时，t1/2（β）为18.0小时，说明（ ）
下列可以有效增加难溶性药物溶解度、提高生物利用度的方式中，不属于增加难溶性药物溶解度的方法是（ ）
问题1选项
A.进食比空腹的胃排空更快
B.进食能够有效增加药物在胃内的滞留时间
C.食物能够保证药物连续不断地进入肠道，增加了吸收量
D.食物刺激胆汁分泌，增加了药物的溶解度
E.食物增加了药物透过肠道上皮细胞的能力
问题2选项
A.该药在体内清除一半需要18.0小时
B.该药在体内清除一半需要20.2小时
C.该药在体内快速分布和缓慢清除
D.该药在体内基本不代谢
E.该药一天服用1次即可
问题3选项
A.制成固体分散体
B.合并使用膜渗透增强剂
C.制成盐
D.制成环糊精包合物
E.微粉化
【问题1】本题考查药物的吸收。
由于进食后，食物能刺激胆汁分泌，增加了药物的溶解度，使得药物的浓度增大。故D选项描述正确。其他选项为干扰项。故本题选D。
【希赛点拨】食物对药物吸收的影响：
食物可以使药物的吸收减少或吸收速度减慢，也可使某些药物的吸收增多，或者是没有影响，食物影响药物吸收的因素有：
①食物要消耗胃肠内水分，使胃肠道内的体液减少，固体制剂的崩解及药物的溶出变慢
②增加胃肠道内容物的黏度，使药物吸收变慢
③延长胃排空时间
④食物（特别是脂肪）促进胆汁分泌，能增加一些难溶性药物的吸收
⑤食物改变胃肠道的pH，影响弱酸弱碱性药物的吸收
⑥食物与药物产生物理化学相互作用，影响吸收
【问题2】本题考查房室模型。
在二室模型中，α代表分布速率常数，β代表消除速率常数，故由题目给的半衰期时间可判断该药在体内快速分布和缓慢清除。故本题选C。
【希赛点拨】双室模型由两部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室；中央室包括血液及血流供应充沛的组织，如心、肝、肾、肺、内分泌腺及细胞外液等；周边室代表血流供应较少的组织，如肌肉、皮肤、脂肪组织等；药物进入体循环后，很快地分布在整个中央室并迅速达到平衡，同时药物在中央室和周边室之间进行可逆转运；一定时间后，中央室和周边室的药物才达到动态平衡。
【问题3】本题考查增加溶解度的方法。
增加溶解度的方法有：加入增溶剂、助溶剂、制成盐类；使用混合溶剂（潜溶剂）如水合乙醇、丙二醇等组成的混合溶剂；制成共晶：一种新晶型，可以在不破坏药物共价结构的同时改变药物的理化性质，包括提高溶解度和溶出速度；提高温度、改变pH、微粉化技术减小粒径、固体分散体和包合技术等也都可以增加药物溶解度。使用膜渗透增强剂只能增加渗透性不能增加溶解度。故本题选B。
【希赛点拨】药物的溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量；溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量，固体药物的溶出速度主要受扩散控制，温度升高，大多数药物溶解度增大，扩散增强，黏度降低，溶出速度加快，少数药物则随温度升高溶解度下降，溶出速度也随之减慢。溶出介质的体积小，溶液中药物浓度高，溶出速度慢，反之则溶出速度快。
