舍曲林的化学结构如下，体内过程符合线性药动学特征，只有极少量（＜0.2%）以原形从尿中排泄，临床上常用剂量为50~200mg，每天给药一次。肝肾功能正常的某患者服用该药后的达峰时间约为5h，其消除半衰期约为24h，血浆蛋白结合率为98%。
如果患者的肝清除率下降了一半，则下面说法正确的是（ ）
舍曲林在体内主要代谢产物仍有活性，约为舍曲林的1/20，该主要代谢产物是（ ）
舍曲林与格列本脲（血浆蛋白结合率为99%，半衰期为6~12h）合用时可能引起低血糖，其主要原因是（ ）
舍曲林优选的口服剂型是（ ）
问题1选项
A.此时药物的消除速率常数约为0.029h
-1
B.临床使用时应增加剂量
C.此时药物的达峰时间为10h
D.此时药物的达峰浓度减小为原来的1/2左右
E.此时药物的半衰期约为48h
问题2选项
A.3-羟基舍曲林
B.去甲氨基舍曲林
C.7-羟基舍曲林
D.N-去甲基舍曲林
E.脱氯舍曲林
问题3选项
A.舍曲林抑制了肝脏中代谢格列本脲的主要药物代谢酶
B.舍曲林与格列本脲竞争结合血浆蛋白
C.舍曲林诱导了肝脏中代谢格列本脲的主要药物代谢酶
D.舍曲林对格列本脲的药效有协同作用
E.舍曲林对格列本脲有增敏作用
问题4选项
A.普通片
B.缓释片
C.控释片
D.肠溶片
E.舌下片
问题1：本题考查线性药动学特征。
（1）药物消除符合一级动力学特征。
（2）当剂量增加时，药物的消除速率常数、半衰期和清除率保持不变。
（3）AUC和平均稳态血药浓度与剂量成正比。
（4）剂量改变时，原药与代谢产物的组成比例不会发生变化。
如果患者的肝清除率下降了一半，此时半衰期约为48h，药物的消除速率常数约为0.0145h-1，临床使用时应减少剂量，此时药物的达峰时间为5h，此时药物的达峰浓度不变。故本题选E。
问题2：本题考查舍曲林的结构特点与作用。
其他属于干扰选项，故本题选D。
问题3：本题考查格列本脲和舍曲林合用导致低血糖的原因。
许多药物能与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质结合，生成药物-大分子复合物，血液中的药物一部分呈非结合的游离型存在，一部分与血浆蛋白结合成为结合型药物。游离型和结合型存在动态平衡，是可逆过程，有饱和现象，有竞争现象；血浆蛋白结合率高的药物，在血浆中游离的浓度小；血浆蛋白结合率低的药物，在血浆中游离的浓度高。应用蛋白结合率高的药物，由于竞争作用将其中一个蛋白结合能力低的药物置换下来，使游离药物浓度增加，从而引起药理作用显著增强，对于毒副作用较强的药物，易发生用药安全性问题。本题解题时应抓住关键点“格列本脲（血浆蛋白结合率为99%）”，可推出舍曲林与血浆蛋白结合的格列本脲置换出来，使游离的格列本脲浓度升高，从而引起低血糖。其他属于干扰选项，故本题选B。
问题4：本题考查剂型的选择。
舍曲林“每天给药一次”，说明已经为长效制剂，所以不用制成缓、控释制剂。
舌下片起效快，适合于用于急诊的治疗，而抑郁症不属于急诊病。
肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂，可以防止药物被胃内分解失效。而舍曲林口服吸收，不用制成肠溶片，制成普通片即可。
故本题选A。
