执业西药师《西药知识一》辅导:药物化学结构与生物活性

执业西药师 责任编辑:陈湘君 2018-06-19

摘要:希赛网执业西药师资格考试频道西药知识一栏目为考生提供西药知识一辅导:药物的典型官能团对生物活性影响,希望帮助执业西药师资格《西药知识一》考试学员通过考试。

药物的典型官能团对生物活性影响

(一)药物化学结构对药物转运、转运体的影响

药物的跨膜转运方式大致可分为三种:

被动转运、载体媒介转运和膜动转运

小肠上皮细胞的寡肽药物转运体( pept1)是介导药物吸收的摄取性转运体。pept1典型的底物为二肽、三肽类药物,如抗肿瘤药乌苯美司(二肽)。由于β-内酰胺类抗生素、血管紧张素转化酶抑制剂( acei)、伐昔洛韦等药物有类似于二肽的化学结构,因此上述药物也是pept1的底物。β-内酰胺类抗生素和acei在临床上不宜口服合用。

对于吸收较差的药物,可通过结构修饰的方法增加转运体对药物的转运,从而增加药物的吸收。例如,将阿昔洛韦用l-缬氨酸酯化得到伐昔洛韦(前药),可使药物通过pept1的吸收增加3~5倍,伐昔洛韦进人体内后经酶水解得到阿昔洛韦,再经磷酸化为三磷酸阿昔洛韦发挥抗病毒作用

(二)药物化学结构对药物不良反应的影响

1. 对细胞色素p450的作用

cyp抑制剂大致可分为三种类型:

可逆性抑制剂、不可逆性抑制剂和类不可逆性抑制剂

(1)对cyp有抑制作用

抗真菌药物酮康唑对cyp51和cyp3a4可产生可逆性抑制作用。

胺类化合物均可转化为亚硝基代谢中间体,与血红素的铁离子螯合产生抑制作用,如地尔硫革、丙咪嗪、尼卡地平等

(2) 对细胞色素p450的诱导作用

对乙酰氨基酚,在体内经cyp2e1代谢产生氢醌,正常情况下与谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是cyp2e1的诱导剂,可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者,如同时大量饮酒就会诱导cyp2e1酶的活性,增加氢醌的量,大量消耗体内的谷胱甘肽,造成谷胱甘肽耗竭,增加了肝毒性。

2. 对心脏快速延迟整流钾离子通道(herg)的影响

最常见的主要为心脏用药物,如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药,另外,非心脏用药物中也有许多可抑制herg k+通道,如一些抗高血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌药、局部麻醉药、麻醉性镇痛药、抗震颤麻痹药、抗肿瘤药、止吐药和胃肠动力药等。

(三)药物与作用靶标结合的化学本质

1. 共价键键合

共价键键合是一种不可逆的结合形式

例如:烷化剂类抗肿瘤药物,与dna中鸟嘌呤碱基形成共价结合键,产生细胞毒活性。

2. 非共价键的键合 (可逆)

(1) 氢键

药物分子与生物大分子之间:如磺酰胺类利尿药通过氢键和碳酸酐酶结合‚药物自身形成分子间氢键和分子内氢键,可以对药物的理化性质产生影响,如影响溶解度、极性、酸碱性等。也会影响药物的生物活性。

(2) 离子一偶极和偶极一偶极相互作用

(3) 电荷转移复合物

(4) 疏水性相互作用

(5) 范德华引力:非共价键键合方式中最弱的一种

(四)药物的手性特征及其对药物作用的影响

1. 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度

多数i类抗心律失常药的两对映体具有类似的电生理活性。如对普罗帕酮、氟卡尼

2. 对映异构体之间产生相同的药理活性,但强弱不同

组胺类抗过敏药氯苯那敏,其右旋体的活性高于左旋体。芳基烷酸类抗炎药物如萘普生,(s)-(+)-对映体的抗炎和解热镇痛活性约为(r) -(-)-对映体的10—20倍,这类药物(r) -对映体往往在体内可转化为高活性(s) -对映体。

3. 对映异构体中一个有活性,一个没有活性

抗高血压药物l-甲基多巴,仅l-构型的化合物有效。抗癫痫药氨己烯酸只有(s) -对映体是gaba转氨酶抑制剂

4. 对映异构体之间产生相反的活性

5. 对映异构体之间产生不同类型的药理活性

右丙氧酚是镇痛药,而左丙氧酚则为镇咳药。

对映异构体奎宁为抗疟药,奎尼丁则为抗心律失常药。

6. 一种对映体具有药理活性,另一对映体具有毒性作用

氯胺酮为中枢性麻醉药物,(s)-(+)-对映体具有麻醉作用,而(r)-(-)-对映体则产生中枢兴奋作用。

抗结核病药乙胺丁醇,d-对映体活性比l-对映体强200多倍,而毒性也较l-型小得多。

丙胺卡因为局麻药,两种对映体的作用相近,

但( r) -(-)对映体在体内迅速水解,生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺,具有血液毒性

注册会员,执业西药师《西药知识一》考试重点及海量试题都可尽收囊中!

更多资讯获取可关注希赛网执业药师资格考试频道,问题咨询可拨打电话400-111-9811。

更多资料
更多课程
更多真题
温馨提示:因考试政策、内容不断变化与调整,本网站提供的以上信息仅供参考,如有异议,请考生以权威部门公布的内容为准!

执业药师备考资料免费领取

去领取

专注在线职业教育23年

项目管理

信息系统项目管理师

厂商认证

信息系统项目管理师

信息系统项目管理师