执业西药师考试高频知识点：他汀类

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂

大家好，我们家族名字叫做羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（xx他汀类）。我们的相关知识点如下：

【结构】（结构为药一考试重点）

3,5-二羟基羧酸药效团对产生药效有至关重要的作用，他汀类药物会引起横纹肌溶解症，特别是西立伐他汀由于横纹肌溶解副作用已经撤市。

①洛伐他汀是天然的HMG-CoA还原酶抑制剂，属于前药，需进入体内后分子中的羟基内酯结构水解为3,5-二羟基戊酸，才表现活性，具有8个手性中心，结构中有十氢萘环。

②辛伐他汀在洛伐他汀十氢萘环的侧链上多了一个甲基，使其亲脂性略有提高，活性比洛伐他汀略高，也具有内酯结构，也是属于前药，在体内水解后起效。

③普伐他汀是在洛伐他汀的基础上将内酯环开环成3,5-二羟基戊酸，将十氢萘环3位的甲基用羟基取代而得到的药物，具有更大的亲水性，减少了药物进入亲脂细胞，对肝组织有更好的选择性，从而减少副作用。

④氟伐他汀是第一个通过全合成得到的他汀类药物，用吲哚环代替洛伐他汀中的双环。

⑤阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是全合成的他汀类药物，阿托伐他汀用吡咯环替代洛伐他汀分子中的双环，具有开环的二羟基戊酸侧链，而瑞舒伐他汀则为多取代的嘧啶环。

【作用特点】

1. 他汀类药主要是降低TC与LDL-ch，也有较弱的降低TG的作用和升高HDL-ch的作用。

2. 除阿托伐他汀和瑞舒伐他汀给药时间不受限制以为，其余的他汀类药物适宜晚上给药。

3. 洛伐他汀和辛伐他汀有内酯环结构，需要在肝脏中水解才有药理活性。

4. 他汀类药在标准剂量的基础上，剂量增加1倍，而LDL-ch降幅平均仅增加6%（所谓的6规则），但不良反应增加。

【不良反应】

包括肌痛、肌病、横纹肌溶解症、肝脏氨基转移酶AST及ALT升高、胰腺炎、史蒂文斯-约翰综合征、大疱型表皮坏死松懈症。

【禁忌证】

1. 胆汁郁积和活动性肝病者。

2. 无法解释的肝脏氨基转移酶AST及ALT持续升高者。

3. 妊娠期妇女。

【用药监护】

1. 调节血脂药具有肝毒性和肌毒性，长期服用可发生肝损伤，和横纹肌溶解症，急性肾衰竭，因此服用者应定期监测肝功能和肌磷酸激酶（CK）。

2. 他汀类和贝丁酸类、烟酸类药联合应用可能增加发生肌病的危险，可晨起服用贝丁酸类，晚间睡前服用他汀类，或者隔日交替使用。

3. 他汀类药物一般晚间服用。