直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

每日一结构——直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

【结构特征及代表药物】

（1）氮芥类

①环磷酰胺是在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯，是前体药物，在体外对肿瘤细胞无效，只有进入体内后，经过活化才能发挥作用

②异环磷酰胺是将环磷酰胺的一个氯乙基移到环上的N原子上得到的，也是前体药物，具有神经毒性，骨髓抑制，出血性膀胱炎，尿道炎等，和尿路保护剂美司钠一起使用，可降低毒性

（2）乙撑亚胺类

塞替哌结构中含有氮杂环丙环基团，由于含有体积较大的硫代磷酰基，而脂溶性大，被肝脏代谢生成替哌发挥作用，因此塞替哌可认为是替哌的前体药物，在临床上是治疗膀胱癌的首选药物。

（3）抗结核分枝杆菌药

顺铂的作用机制是使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂，反式铂则无此作用，顺铂的水溶性差，且仅能注射给药并有严重的肾脏，胃肠道毒性，耳毒性和神经毒性。卡铂是第二代铂配合物，其理化性质，抗肿瘤活性和抗肿瘤谱与顺铂类似。奥沙利铂具有手性中心，可用于对顺铂和卡铂耐药的肿瘤株，也是第一个显现对结肠癌有效的铂类烷化剂

（4）拓扑异构酶抑制剂

①作用于拓扑异构酶I的抑制剂

喜树碱、羟基喜树碱、伊立替康、拓扑替康

②作用于拓扑异构酶II的抑制剂

依托泊苷、替尼泊苷、阿霉素（多柔比星）、柔红霉素

习题

1、环磷酰胺所导致的出血性膀胱炎的解救药物是（ ）

A. 乙酰半胱氨酸

B. 右雷佐生

C. 美司钠

D. 氟尿嘧啶

E. 谷胱甘肽

答案：C