2018年执业药师考试重点辅导：药物制剂配伍变化和相互作用

药物制剂配伍变化和相互作用

(一)药物的配伍变化和配伍禁忌

1、药物配伍使用的目的

(1)利用协同作用，以增强疗效：如复方阿司匹林片、复方降压片等。

(2)提高疗效，延缓或减少耐药性：如阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧苄氨嘧啶联用。

(3)利用拮抗作用，以克服某些药物的不良反应：如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对中枢的抑制及对胆道、输尿管和支气管平滑肌的兴奋作用。

(4)预防或治疗合并症或多种疾病。

2.药物配伍变化和配伍禁忌

药物的配伍变化，一般指在药品生产或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起或联合使用出现的物理、化学和药理学方面各种各样的变化。例：口服亚铁盐时加用维生素c可以增加吸收等。

配伍禁忌分为物理性、化学性和药理性三类。

物理性配伍禁忌是指药物配伍时发生了物理性状变化。

化学性配伍禁忌是指配伍过程中发生了化学变化，如发生沉淀、氧化还原、变色反应，使药物分解失效。

药理学配伍禁忌是指配伍后发生的药效变化，增加毒性等。可能导致配伍禁忌的药物不能联合使用。

(二)药物配伍变化的类型

1.物理学的配伍变化：外观变化，如果条件改变还可能恢复原来形式

(1)溶解度改变：例如氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。

(2)吸湿、潮解、液化与结块：①吸湿性很强的药物如中药的干浸膏、颗粒以及某些酶、无机盐类等含结晶水的药物相互配伍时，药物易发生吸湿潮解。②能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制。但樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生的液化不影响疗效。③散剂、颗粒剂由于药物吸湿后而又逐渐干燥会引起结块。

(3)粒径或分散状态的改变：乳剂、混悬剂中分散相的粒径变粗，或聚结或凝聚而分层或析出。

2.化学的配伍变化

化学的配伍变化系指药物之间发生了化学反应(氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等)而导致药物成分的改变，产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象，以致影响到药物制剂的外观、质量和疗效，或产生毒副作用。另外，某些辅料与一些药物配伍时也可发生化学配伍变化。该变化无法恢复。

(1)浑浊或沉淀：①ph改变产生沉淀：例如酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合，能发生沉淀反应。20%磺胺嘧啶钠注射液(ph为9.5~11)，与10%葡萄糖注射液(ph为3.5~5.5)混合后，由于溶液ph的明显改变(ph小于9.0)，可使磺胺嘧啶析出结晶，这种结晶从静脉进入微血管可能造成栓塞。水杨酸钠或苯巴比妥钠水溶液因遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸。

②水解产生沉淀：如苯巴比妥钠水溶液，硫酸锌滴眼液。③生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等。黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀。④复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时均产生沉淀。硝酸银遇含氯化物的水溶液，即产生沉淀。

(2)变色：如含有酚羟基的药物与铁盐相遇，可使颜色变深。如维生素c与烟酰胺，即使干燥粉末混合也会变色;多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会逐渐变成粉红至紫色;氨茶碱或异烟肼与乳糖混合变成黄色。

(3)产气：一般由化学反应引起，如碳酸盐、碳酸氢钠与酸类药物配伍发生中和反应，产生二氧化碳。溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，溴化铵和利尿药配伍，产生氨气;乌洛托品与酸类或酸性药物配伍，产生甲醛。

(4)发生爆炸：强氧化剂与强还原剂配伍易引起爆炸。如氯化钾与硫，高锰酸钾与甘油，强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。

(5)产生有毒物质：如含朱砂的中药制剂不宜与还原性药物如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁等配伍。

(6)分解破坏、疗效下降：如维生素b12和维生素c合用，维生素b12的效价显著降低;乳酸环丙沙星与甲硝唑混合，甲硝唑的浓度下降;红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合，红霉素乳糖酸盐的效价降低

3.药理学的配伍变化

(1)协同作用：协同作用系指两种以上药物合并使用后，使药物作用增加。协同作用又可分为相加作用和增强作用。

(2)拮抗作用：拮抗作用系指两种以上药物合并使用后，使作用减弱或消失。

(3)增加毒副作用：增加毒副作用系指药物配伍后，增加毒性或副作用。

(三)、注射液的配伍变化

1.溶剂组成改变：在葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨茶碱、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、可溶性磺胺药、华法林等;有的药物只有在滴注不超过规定时间的情况下方可加入，例如氨苄西林滴注0.167mol/l乳酸钠注射液配伍时，易析出沉淀

2.ph的改变：新生霉素与5%葡萄糖，诺氟沙星与氨苄西林配伍会发生沉淀;磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠(钾)、氨茶碱等碱性药物可使肾上腺素变色。

3.缓冲容量：5%硫喷妥钠10ml加入生理盐水或林格液500ml中不发生变化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液会析出沉淀

4.离子作用：乳酸根离子会加速氨苄西林和青霉素g的水解。

5.直接反应：四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，会产生不溶性螯合物。除ca2+外，四环素还能与fe2+形成红色、al3+形成黄色、mg2+形成绿色的螯合物。

6.盐析作用：胶体分散体系加到含有电解质的输液中，会因盐析作用而产生凝聚。如两性霉素b注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注。如果在大量电解质的输液中则能被电解质盐析出来，以致胶体粒子凝聚而产生沉淀。

7.配合量：1g氨茶碱与300mg烟酸配伍，先将氨茶碱用输液稀释至100ml.再慢慢加入烟酸可得澄明溶液，若两种药物先混合再稀释则会析出沉淀

8.混合顺序

9.反应时间：磺胺嘧啶钠注射液与葡萄糖输液混合后，约在2小时左右出现沉淀。

10.氧与二氧化碳的影响

11.光敏感性：两性霉素b、磺胺嘧啶钠、维生素b2、四环素、雌性激素等对光敏感

12.成分的纯度：氯化钠原料中含有微量的钙盐，当与2.5%枸橼酸钠注射液配伍时往往产生枸橼酸钙的悬浮微粒而浑浊

(四)配伍禁忌的预防与配伍变化的处理

1.配伍禁忌的预防

(1)可见的配伍变化的实验方法：用肉眼观察有无混浊、沉淀、结晶、变色、产气等

(2)测定变化点的ph：用注射液变化点ph作为预测配伍变化的参考。

(3)稳定性实验：若在规定的时间内(如6h或24h)药物效价和含量降低不超过10%，一般认为是可允许的。

(4)紫外光谱、薄层层析、gc、hplc等方法的应用

(5)药理学和药效学实验及药物动力学参数的测定

3.配伍变化的处理方法

物理的或化学的配伍禁忌的处理原则：

(1)改变贮存条件：温度、空气、二氧化碳、水、光线等影响会加速沉淀、变色或分解，故应在密闭及避光的条件下，贮存于棕色瓶中，发出的剂量不宜多。

(2)改变调配次序

(3)改变溶剂或添加助溶剂：改变溶剂是指改变溶剂容量或使用混合溶剂。此法常用于防止或延缓溶液剂析出沉淀或分层。

(4)调整溶液ph：特别是注射用药物，精确控制氢离子浓度十分重要。

(5)改变有效成分或改变剂型

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