执业西药师每日一病症学习之巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血

巨幼细胞贫血是DNA合成障碍所导致的一种贫血。其特征为大红细胞性贫血，骨髓内出现巨幼细胞，这种细胞在骨髓内未发育成熟就被破坏，出现无效造血，严重时呈现全血细胞减少。约95%系体内叶酸和（或）维生素 B12 缺乏所致，称为营养性巨幼细胞贫血。

一、发病机制与病因

（一）叶酸代谢和影响因素

叶酸缺乏原因如下：

1. 摄入减少

2. 需要量增加

3. 吸收障碍

4. 利用障碍：甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等能竞争性抑制二氢叶酸还原酶的作用，影响四氢叶酸的形成。苯妥英钠、苯巴比妥可能增加叶酸的分解或者抑制DNA的合成。

（二）维生素 B12 代谢和影响因素

维生素 B12 缺乏原因如下：

1. 摄入减少

2. 吸收障碍：① 内因子缺乏；② 小肠疾病；③ 药物因素：对氨基水杨酸、二甲双胍、秋水仙碱和苯乙双胍等可影响维生素 B12 吸收。

3. 其他：利用障碍、长期血液透析等。

二、临床表现与诊断

（一）临床表现

1. 血液系统：常有面色苍白、乏力、耐力下降、头昏、心悸等贫血症状。

2. 消化系统：舌乳头萎缩，表现为舌面光滑呈“牛肉样舌”。

3. 神经精神症状：肢体麻木、深感觉障碍、共济失调或步态不稳等表现。

（二）检查与诊断

1. 贫血表现、消化道和神经精神症状等多系统表现。

2. 血常规呈大细胞性贫血，血涂片显示中性粒细胞核分叶过多。

3. 骨髓穿刺检查细胞呈典型的巨幼性改变，可确诊。

4. 血清叶酸和维生素 B12 水平下降。

三、药物治疗

去除病因和诱因；纠正偏食和不良烹饪习惯。同时补充叶酸及维生素 B12。

1. 叶酸缺乏：口服叶酸 5～10mg，tid；如果胃肠道吸收障碍可以用亚叶酸钙 6～9mg，肌注，qd；直至血红蛋白恢复正常。

2. 维生素B12缺乏：

无吸收障碍者可以口服维生素 B12 片剂 500μg，qd，直至血红蛋白恢复正常。

胃肠道吸收障碍者：肌注维生素 B12100～500μg，qd，持续 2 周，然后改为每周 2 次，连续 1～2 个月，以血常规检查恢复正常为准。

恶性贫血患者和全胃切除者：需要终生维持治疗，肌注维生素 B12100μg，1次/月。

伴有神经系统表现者：对治疗反应不一，应连续肌注维生素 B12250～500μg，有时需要大剂量1000μg，每周1次。

对于不能明确是维生素 B12 缺乏还是叶酸缺乏或同时缺乏者，应同时联合叶酸和维生素 B12 治疗，否则单用叶酸会加重维生素 B12 缺乏，加重神经系统损伤。

四、用药注意事项与患者教育

纠正偏食及不良烹调习惯；酗酒者戒酒；婴儿提倡母乳喂养；孕妇宜每天补充专用的复合维生素片。